Biological therapy and development of neoplastic disease in patients with juvenile rheumatic disease: a systematic review / Uso de imunobiológicos e desenvolvimento de doenças neoplásicas em pacientes com doenças reumáticas juvenis: revisão sistemática

Abstract Juvenile rheumatic diseases affect the musculoskeletal system and begin before the age of 18. These conditions have varied, identifiable or unknown etiologies, but those of an autoimmune inflammatory nature have been associated with an increased risk of development of cancer, regardless of treatment. This study aims to assess, through a systematic review of the literature according to Prisma (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) quality criteria, the risk of cancer in patients with juvenile rheumatic disease, and its association with biological agents. The criteria described by the Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology initiative were used in order to assess the methodological quality of those individual items selected in this study. We analyzed nine publications, from a total of 251 papers initially selected. There was an increase in cancer risk in the population with juvenile rheumatic disease versus the general population. Most specified cancers were of a lymphoproliferative nature. Seven studies did not specify the treatment or not defined an association between treatment and cancer risk. Only one study has suggested this association; in it, their authors observed high risk in patients diagnosed in the last 20 years, a period of the advent of new therapies. One study found an increased risk in a population not treated with biological agents, suggesting a disease in its natural course, and not an adverse effect of therapy. Studies have shown an increased risk of malignancy associated with juvenile rheumatic disease, and this may be related to disease activity and not specifically to the treatment with biological agents.

Resumo As doenças reumáticas juvenis afetam o sistema musculoesquelético e se iniciam antes dos 18 anos. Apresentam etiologia variada, identificável ou desconhecida, porém as de natureza inflamatória autoimune têm sido associadas ao maior risco de desenvolvimento de neoplasias, independentemente do tratamento. Este artigo propõe avaliar, por meio de revisão sistemática da literatura de acordo com os critérios de qualidade Prisma (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta- Analyses), o risco de câncer em pacientes com doenças reumáticas juvenis e sua associação com imunobiológicos. Os critérios descritos pela iniciativa Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology foram usados para avaliar a qualidade metodológica individual dos artigos selecionados no presente estudo. Foram analisadas nove publicações, de 251 incialmente selecionadas. Houve aumento no risco de câncer na população com doença reumática juvenil comparada com a população em geral. A maioria dos cânceres especificados foi de natureza linfoproliferativa. Sete estudos não especificaram a terapêutica ou não definiram associação entre ela e o risco de câncer. Apenas um estudo sugeriu essa associação e observou maior risco em pacientes diagnosticados nos últimos 20 anos, período de advento de novas terapias. Um estudo constatou maior risco em uma população não tratada com imunobiológicos, sugeriu tratar-se da evolução natural da doença, e não do efeito adverso da terapêutica. Os estudos demonstram aumento no risco de malignidade associada a doenças reumáticas juvenis que pode estar relacionada à atividade da doença, e não especificamente ao tratamento com imunobiológicos.

What rheumatologists should know about orofacial manifestations of autoimmune rheumatic diseases / O que o reumatologista deve saber sobre as manifestações orofaciais das doenças reumáticas autoimunes

ABSTRACT Orofacial manifestations occur frequently in rheumatic diseases and usually represent early signs of disease or of its activity that are still neglected in clinical practice. Among the autoimmune rheumatic diseases with potential for oral manifestations, rheumatoid arthritis (RA), inflammatory myopathies (IM), systemic sclerosis (SSc), systemic lupus erythematosus (SLE), relapsing polychondritis (RP) and Sjögren's syndrome (SS) can be cited. Signs and symptoms such as oral hyposalivation, xerostomia, temporomandibular joint disorders, lesions of the oral mucosa, periodontal disease, dysphagia, and dysphonia may be the first expression of these rheumatic diseases. This article reviews the main orofacial manifestations of rheumatic diseases that may be of interest to the rheumatologist for diagnosis and monitoring of autoimmune rheumatic diseases.

RESUMO Manifestações orofaciais ocorrem com frequência nas doenças reumáticas e, comumente, representam sinais iniciais ou de atividade da doença que ainda são negligenciados na prática clínica. Entre as doenças reumáticas autoimunes com possíveis manifestações orais, incluem-se a artrite reumatoide (AR), miopatias inflamatórias (MI), esclerose sistêmica (ES), lúpus eritematoso sistêmico (LES), policondrite recidivante (PR) e síndrome de Sjögren (SS). Sinais e sintomas orofaciais como hipossalivação, xerostomia, disfunções temporomandibulares, lesões na mucosa bucal, doença periodontal, disfagia e disfonia podem ser a primeira expressão dessas doenças reumáticas. Esse artigo revisa as principais manifestações orofaciais das doenças reumáticas que podem ser de interesse do reumatologista, para diagnóstico e acompanhamento das doenças reumáticas autoimunes.

Capilaroscopia periungueal: relevância para a prática reumatológica / Nailfold capillaroscopy: relevance to the practice of rheumatology

A capilaroscopia periungueal é um método simples, de baixo custo, e de extrema relevância na avaliação de pacientes com fenômeno de Raynaud ou portadores de doenças do espectro da esclerose sistêmica (ES). Além de sua importância para o diagnóstico precoce da ES, constitui instrumento útil na identificação de pacientes esclerodérmicos com risco elevado para o desenvolvimento de complicações vasculares, viscerais e de óbito. A inclusão da capilaroscopia nos novos critérios para classificação da ES do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) e da Liga Europeia Contra o Reumatismo (Eular) dá novo impulso para a utilização e disseminação do método. No presente artigo, pretendemos apresentar uma revisão didática, não sistemática, sobre o tema, com ênfase nos avanços recentemente descritos.

Nailfold capillaroscopy is a simple, low-cost method, that is extremely important in the evaluation of patients with Raynaud's phenomenon and of patients with systemic sclerosis (SSc) spectrum diseases. Besides its importance for the early diagnosis of SSc, nailfold capillaroscopy is a useful tool to identify scleroderma patients with high risk for development of vascular and visceral complications and death. The inclusion of capillaroscopy in the new classification criteria for SSc of the American College of Rheumatology (ACR) and European League Against Rheumatism (Eular) gives a new impetus to the use and dissemination of the method. In this paper, we present a didactic, non-systematic review on the subject, with emphasis on advances recently described.

Capilaroscopia periungueal em crianças e adolescentes com doenças reumáticas / Nailfold capillaroscopy in children and adolescents with rheumatic diseases

OBJETIVO: Avaliar a capilaroscopia periungueal de crianças e adolescentes com doenças reumáticas autoimunes (artrite idiopática juvenil, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite juvenil, esclerodermia e doença mista do tecido conjuntivo) e relacioná-la com comprometimentos clínico e laboratorial e atividade de doença. MÉTODOS: Estudo transversal no qual foram avaliados 147 pacientes por meio de capilaroscopia periungueal: 60 com artrite idiopática juvenil, 30 com lúpus eritematoso sistêmico, 30 com dermatomiosite juvenil, 20 com esclerodermia localizada, quatro com esclerodermia sistêmica e três com doença mista do tecido conjuntivo. Exames clínico, laboratorial e de capilaroscopia periungueal foram realizados em todos os pacientes. A capilaroscopia periungueal foi realizada com microscópio óptico com aumentos de 10 e 16 vezes pelo mesmo observador. RESULTADOS: A maioria dos pacientes avaliados (76,2%) apresentou capilaroscopia periungueal normal. As maiores alterações na capilaroscopia periungueal foram observadas nos pacientes com dermatomiosite juvenil, esclerodermia sistêmica e doença mista do tecido conjuntivo, e caracterizaram o padrão escleroderma. Não houve associação entre capilaroscopia periungueal e atividade de doença nos pacientes com artrite idiopática juvenil, lúpus eritematoso sistêmico e esclerodermia localizada. Houve associação entre atividade da doença e alterações capilaroscópicas nos pacientes com dermatomiosite juvenil. CONCLUSÃO: A capilaroscopia periungueal é um método útil para o diagnóstico das doenças reumáticas autoimunes e para o acompanhamento de atividade de doença.

OBJECTIVE: To assess nailfold capillaroscopy in children and adolescents with autoimmune rheumatic diseases (juvenile idiopathic arthritis, systemic lupus erythematosus, juvenile dermatomyositis, scleroderma and mixed connective tissue disease) and relate it to clinical and laboratory findings and disease activity. METHODS: Cross-sectional study assessing 147 patients by use of nailfold capillaroscopy as follows: 60 with juvenile idiopathic arthritis; 30 with systemic lupus erythematosus; 30 with juvenile dermatomyositis; 20 with localized scleroderma; four with systemic sclerosis; and three with mixed connective tissue disease. Clinical and laboratory tests and nailfold capillaroscopy were performed in all patients. The nailfold capillaroscopy was performed with an optical microscope (at 10- and 16-time magnifications) by the same observer. RESULTS: Most patients (76.2%) had normal nailfold capillaroscopy. The major changes in nailfold capillaroscopy, characterizing the scleroderma pattern, were observed in patients with juvenile dermatomyositis, systemic scleroderma and mixed connective tissue disease. There was no association between nailfold capillaroscopy and disease activity in patients with juvenile idiopathic arthritis, systemic lupus erythematosus and localized scleroderma. Disease activity and capillaroscopy were associated in patients with juvenile dermatomyositis. CONCLUSION: Nailfold capillaroscopy is a useful method to diagnose autoimmune rheumatic diseases and monitor disease activity.

Eritema elevatum diutinum como diagnóstico diferencial das doenças reumatológicas: relato de caso / Eritema elevatum diutinum como diagnóstico diferencial das doenças reumatológicas: case report

O eritema elevatum diutinum é uma vasculite leucocitoclástica cutânea crônica e rara, caracterizada por pápulas, placas e nódulos vermelhos, purpúreos e amarelados, distribuídos simetricamente sobre as superfícies extensoras das extremidades. Está associado a vários processos autoimunes, neoplásicos e infecciosos, principalmente malignidades hematológicas (cerca de 30 por cento dos casos). Artralgia e artrite são sintomas frequentes, que afetam por volta de 40 por cento dos pacientes, o que indica a necessidade de sua inclusão no diagnóstico diferencial das doenças reumatológicas, principalmente se em conjunto com outras apresentações da vasculite leucocitoclástica, caracterizadas pela combinação de manifestações reumáticas com alterações cutâneas características. Descrevemos o caso de uma paciente de 18 anos que desenvolveu eritema elevatum diutinum, cujo diagnóstico baseou-se nas características morfológicas, no padrão de distribuição das lesões cutâneas e nos achados histopatológicos de vasculite leucocitoclástica. O principal sintoma sistêmico era uma artrite severa.

Erythema elevatum diutinum is a chronic and rare cutaneous leukocytoclastic vasculitis, characterized by red, purple and yellow papules, plaques and nodules, distributed symmetrically on the extensor surfaces of the limbs. It is associated with several autoimmune, neoplastic and infectious processes, mainly hematological malignancies in about 30 percent of the cases. Joint pain and arthritis are frequent symptoms, affecting approximately 40 percent of the patients, indicating the need for its inclusion in the differential diagnosis of rheumatic diseases, chiefl y the other presentations of leukocytoclastic vasculitis, which are characterized by the combination of rheumatic manifestations and peculiar cutaneous lesions. We report the case of an 18-year-old female patient who developed erythema elevatum diutinum and whose diagnosis was based on the morphologic characteristics, the distribution pattern of the cutaneous lesions and the histopathological fi ndings of leukocytoclastic vasculitis. The major systemic symptom was severe arthritis.

Manifestações osteoarticulares de doenças não reumatológicas em idosos: [revisão] / Osteoarticulars disorders in nonrheumatic diseases in elderly: [review]

O envelhecimento populacional é um fenômeno mundial. Com o aumento da população idosa vem crescendo a prevalência de doenças com manifestações osteoarticulares que se associam a dor, deformidades articulares e incapacidade funcional. As doenças reumatológicas são as mais comumente associadas a desordens osteoarticulares, entretanto, várias doenças não reumatológicas também as apresentam, ampliando o diagnóstico diferencial. Este artigo disserta sobre as desordens não reumatológicas com sinais e sintomas osteoarticulares e estabelece diagnóstico diferencial para manifestações reumáticas em idosos.

Avaliação laríngea em pacientes reumatológicos / Laryngeal assessment in reumatic disease patients

As doenças reumáticas produzem alterações sistêmicas e podem, por isso, comprometer os vasos sangüíneos, as serosas e as mucosas de todo o trato aerodigestivo. Casos esporádicos de acometimento laríngeo por doenças reumáticas têm sido descritos. Esse estudo tem por objetivo avaliar e descrever as alterações laríngeas encontradas em pacientes reumatológicos. FORMA DE ESTUDO: coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Estudo transversal com pacientes portadores de lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia e doença mista do tecido conjuntivo. Os pacientes submeteram-se a exame clínico otorrinolaringológico e à videolaringoestroboscopia. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 27 pacientes sendo que 26 conseguiram realizar a videolaringoestroboscopia. Alterações laríngeas foram observadas em 11 dos 12 pacientes portadores de lúpus, nos 11 pacientes portadores de esclerodermia e nos 3 pacientes portadores de doença mista do tecido conjuntivo. Lesões sugestivas de nódulo em bambu foram identificados em 5 pacientes e 92,3 por cento dos pacientes apresentaram sinais laríngeos de síndrome faringolaríngea do refluxo. CONCLUSÃO: Neste estudo identificamos 5 lesões sugestivas de nódulos em bambu e sinais laríngeos de refluxo em quase todos os pacientes.

Síndromes e manifestações reumáticas em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) / Rheumatic Syndromes And opportunistic musculoskeletal infections in HIV infected patients

Os autores comentam as principais síndromes reumáticas e infecções oportunistas musculoesqueléticas nos pacientes infectados pelo HIV

Epidemiologia clinica da dor musculo-esqueletica / Clinical epidemiology of muscleskeletal pain

Varios estudos demonstram que as mulheres apresentam mais dor que os homens. Entretanto, os estudos sobre lombalgia e dor toracica nao sao conclusivos. Em casos de dores articulares e fibromialgia existe...

Papel de la biopsia sinovial en reumatología. Análisis de 80 casos / Synovial biopsy in rheumatology. Analysis of 80 cases

Con el objetivo de evaluar el aporte del estudio anátomo-patológico (AP) de la biopsia sinovial en las enfermedades reumáticas, se realizó un estudio prospectivo de dos años de duración. Se estudiaron en forma sistematizada todas las biopsias sinoviales remitidas desde el Instituto Nacional de Hematología del Uruguay (INRU) al departamento de Anatomía Patológica del Hospital de Clínicas. Estas fueron obtenidas por artroscopía solicitada como método diagnóstico o terapéutico por el médico tratante y procesadas de manera rutinaria. Se utilizó el test de t para su comparación. Se estudiaron 80 biopsias sinoviales. Los diagnósticos clínicos con los que fueron referidos los pacientes fueron: poliartritis reumatoide (PAR) en 23 casos, artrosis 7, artritis séptica 8, sin diagnóstico 31, otros diagnósticos 5. Con la biopsia se diagnosticaron 21 casos compatibles con PAR, con una concordancia de 54,3 por ciento, y 30,3 por ciento de sugerencia diagnóstica por la AP. El diagnóstico de artrosis se realizo en 11 casos con una concordancia de 85,7 por ciento y 45,5 por ciento de aporte AP. La concordancia entre diagnóstico y sospecha clínica de artritis séptica fue sólo de 25 por ciento, resultando 71,4 por ciento de los casos de diagnóstico AP exclusivo. Dos casos fueron artritis sépticas granulomatosas. En los casos sin diagnóstico la biopsia permitió aclararlo en 62,95 por ciento. Resultando 51,8 por ciento de pacientes con enfermedad de tratamiento conocido, 11,1 por ciento de biopsias dentro de límites normales, y 37,1 por ciento donde no aclaró el diagnóstico. Los parámetros microscópicos que mostraron diferencias estadísticamente significativas entre las diferentes enfermedades fueron el infiltrado pioleucocitario en las artritis sépticas, el infiltrado inflamatorio crónico linfoplasmocitario nodular y la necrosis fibrinoide en las biopsias compatibles con PAR y el tejido conjuntivo esclerohialinizado en las artrosis. No se reconocieron parámetros macroscópicos específicos de ninguna enfermedad, si bien se observó mayor frecuencia de vellosidades cortas y finas en las artrosis así como mayor cantidad de material floculento en el líquido sinovial en las artritis sépticas. Por lo tanto el estudio histopatológico de la sinovial permitió realizar un diagnóstico de entidad de 62,95 por ciento, permitiendo guiar la terapéutica así como evitar tratamientos innecesarios con toxicidad conocida en otros casos...

Enfermedades reumáticas pediátricas

Se presenta el caso de un niño de cinco años de edad que consulta por primera vez por edema y dolor en maléolo interno izquierdo presentando posteriormente hematuria en el que se estudia una enfermedad reumática de origen autoinmune.

computerized program for the rapid diagnosis of rheumatic diseases

An expert system shell with some artificial intelligence technology capability was used to produce a medical expert system program [Rheumatologist 2.0] for the diagnosis of peripheral arthropathies. Published clinical data [symptoms and signs] about the various diseases causing peripheral joint arthropathy from different medical textbooks were reviewed and selected. These data constituted the diagnostic criteria for each of the diseases included in the rheumatologist 2.0 program. This program was tested on 100 patients presenting with arthritis to the Outpatient Clinic of the Rheumatology and Immunology Unit in the medical department of Cairo University by comparing diagnoses produced by it to those produced by practicing physicians. The results showed that this program performed almost equally well as trained physicians in the initial phase

Capilaroscopia periungueal: proposiçäo de uma nova metodologia e aplicaçäo em indivíduos hígidos e portadores de enfermidades reumáticas / Periungual capillaroscopy: proposition of a new method and aplication in healthy individuals and bearing of rheumatic diseases

A capilaroscopia periungueal (CPU) é um método que visa a observaçäo direta da rede microvascular periungueal. Essa rede pode ser de alguns processos mórbidos, especialmente no campo da Reumatologia. Apesar de ter sido anteriormente estudada, foi Maricq que reconheceu e firmou definitivamente a utilidade da abordagem panorâmica, bem como sua aplicaçäo nas doenças reumáticas. O objetivo deste trabalho é demonstrar uma metodologia de interpretaçäo dos achados capilaroscópicos que sejam abrangente, reprodutível e objetiva. Foram compilados os vários pârametros que traduzem os fenômenos capilaroscópicos, sendo entäo selecionados os mais interessantes. Foi testada a reprodutibilidade de cada parâmetro e aqueles considerados confiáveis foram estudados frente a uma populaçäo normal. Aplicou-se esta metodologia também em uma série de indivíduos com diversas doenças reumáticas, objetivando definir e dimensionar a intensidade do quadro microangiopático em cada enfermidade. Utilizando-se um estereomicroscópio, foram examinados 800 indivíduos hígidos, sendo que em 50 desses, escolhidos ao acaso, o exame foi repetido em outra ocasiäo para se testar a reprodutibilidade. Além disso, o exame foi realizado em 210 pacientes reumáticos, com diferentes diagnósticos, sendo estes firmados pelos critérios da Associaçäo Americana de Reumatismo (ARA). A metodologia proposta permite uma avaliaçäo analítica e quantitativa de alguns dos fenômenos microangiopáticos, presentes nas colagenoses. É possível que seja útil no estudo das correlaçöes entre intensidade e/ou pecularidade do quadro capilaroscópico e variáveis clínicas, com extensäo do comprometimento visceral, prognóstico e resposta terapêutica

Eficacia y tolerancia de la glucametacina en el tratamiento de diversos cuadros inflamatorios de origen reumático. / Effectiveness and tolerance of the glucametacine on the treatment of diferent inflamatory charts of reumatic origin.

Se trataron 20 pacientes en consultorios externos del Departamento de Traumatología y Ortopedia del Hospital Militar Central. Todos los pacientes, portadores de Patología Reumática diversa, fueron medicados con 140 mg.de Glucametacina tres veces al día por períodos de 15 días. Se obtuvo remisión en todos los casos, siendo total en un 90% y parcial en un 10%. Los efectos secundarios se presentaron en un 15% y no requirieron medicación sintomática ni suspensión del tratamiento en ningún caso.